À la fin du XIXe siècle à Chicago, le docteur Holmes passe pour être l’un des notables les plus en vue et respectés de la ville. Seulement, personne ne sait que sous son apparence charmante et son intelligence acérée se cache en réalité un monstre sanguinaire et un escroc professionnel de la pire espèce.
Le docteur Henry Howard Holmes, de son vrai nom Herman Webster Mudgett, est connu aujourd’hui comme l'un des premiers tueurs en série américain. Pour la presse et ses contemporains, il sera surnommé « La Bête de Chicago » et « Docteur Death ».
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